微量元素氟在孕母與胎兒中代謝

本世紀(jì)30年代中期，對(duì)氟(Fluori-de.F)作為一種重要?dú)⑾x、滅鼠劑使用，微量元素檢測儀轉(zhuǎn)而認(rèn)識(shí)到氟是牙齒保健的主要成分。TrendleyDean(1931)最先對(duì)自來水中天然存在的氟濃度進(jìn)行定量測定，并研究微量氟濃度的單位為ppm(lppm二lmgF/L=o.ose卜mol/L=56.叩mol/L)。只要飲水中含有微量的氟就能減少兒童齲齒發(fā)病率的1/3或1/2，隨后有人研究氟對(duì)妊娠期的影響。本文綜述孕母及胎兒氟的代謝、毒性及應(yīng)用氟的防治作用。非懷孕者體內(nèi)報(bào)的代謝

一、氛的攝入飲食是氟攝入的主要來源，魚或蝦(包括魚骨及蝦殼)約含氟50ppm飲食中約含氟lmg/L(1ppm)，每天可從食物、乳品及飲料中攝入氟總量為2~3mg。其他來源如大氣中含微量的氟;職業(yè)性接觸氟時(shí)攝入量大大提高，某些藥物如氟類固醇激素、氟利尿劑(如氟苯鷹乙嗓)、鎮(zhèn)靜劑(如氟丁酰苯)及含氟麻醉劑;含氟牙膏也可提供微量的氟。

二、氛的吸收不論氟來自何種來源，每天攝入氟總量的88一95%可通過胃腸道迅速吸一收。whitford等(1073)指出氟的吸收有賴于pH值，當(dāng)酸性情況下，氟以非離子形式(HF)存在于胃腸道內(nèi)，遠(yuǎn)較離子形式(F一)容易吸收，并不涉及腸壁內(nèi)的主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)。鈣離子易與氟結(jié)合成非水溶性復(fù)合物，從而降低了氟的吸收速率。

三、體內(nèi)分布氟經(jīng)胃腸道吸收后，迅速出現(xiàn)于血循環(huán)中。Ekstrand等(一977)指出口服一劑氟后15分鐘(首次采樣標(biāo)本)血濃度升高，人體血液平均氟濃度隨水中含氟量的多少而增減。人體中氟以二種形式存在:①離子型;②結(jié)合型。結(jié)合型氟含量為。.15ppm較離子型氟。.Olppm為多;兩者比值穩(wěn)定。氟一旦被吸收后，迅速分布于全身各器官、組織及細(xì)胞外液中，氟能透過細(xì)胞膜。根據(jù)Hosking28等(1972)研究指出人體注射同位素氟(’呂F)經(jīng)60分鐘后，有40%分布于細(xì)胞外液，20%被組織吸收，20%經(jīng)尿排泄。氟不儲(chǔ)存于一般軟組織中，但常沉積于易鈣化部位，如主動(dòng)脈、腎臟及胎盤組織。唾液和人乳中含微量氟離子，其含量與血液中氟濃度呈正相關(guān)。

四、骨骼沉積氟吸收后2小時(shí)內(nèi)即迅速沉積于骨骼內(nèi)，其量常超過攝入量的60%，故認(rèn)為骨骼是人體氟的重要解毒器官，比氟從腎臟排出而解毒更為迅速。胎兒發(fā)育最初出現(xiàn)骨膠原纖維磷灰石網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成有賴于微量氟離子，促進(jìn)氟沉積于骨骼內(nèi)的機(jī)理有二:①當(dāng)骨骼的成骨細(xì)胞一破骨細(xì)胞重建過程中氟沉積;②細(xì)胞外液中氟離子易與骨無機(jī)質(zhì)表層的羚基離子進(jìn)行交換而沉積。

五、氛的動(dòng)員當(dāng)細(xì)胞外液中氟濃度降低時(shí)，可從骨骼內(nèi)動(dòng)員氟，通過經(jīng)基離子置換，使氟從氟經(jīng)磷灰石表面解離，釋放到血循環(huán)中。其中一部分可重新沉積于骨的無機(jī)質(zhì)內(nèi)，另一部分從尿排泄于體外。

六、氛的排泄氟通過腎小球?yàn)V過而被廓清，腎臟成為機(jī)體對(duì)氟的第二解毒器官，氟從腎廓清的速度不及骨骼的沉積作用快，但也相當(dāng)迅速。一次口服劑量的氟，經(jīng)3一4小時(shí)即有2。%出現(xiàn)于尿中，24小時(shí)內(nèi)從尿中可排出60%。氟從腸道排泄只占攝入量的10%。母血清氟離子平均濃度為。.ol7ppm，臍帶血清氟離子平均濃度為o.o13ppm，兩者間呈線性正相關(guān)。臍帶血清氟含量約為孕母血氟濃度峋75%左右。臍血氟濃度低于孕母血氟濃度，可能與胎盤控制著氟的彌散及運(yùn)轉(zhuǎn)過程有關(guān)。當(dāng)氟進(jìn)入胎兒循環(huán)后，即被胎)L鈣化性組織(骨和牙齒)所吸收，總吸收量隨著氟的攝入增加及胎齡的增長而增加。Gedalia認(rèn)為當(dāng)孕母飲水中氟濃度從0.SPpm增至lppm時(shí)，胎盤吸收率相對(duì)較低，反映了孕母血含氟量增高時(shí)，胎盤對(duì)氟的通透性降低。Brzezinski等測定了孕母尿氟含量，同時(shí)也測定了不同胎齡胎)七骨中的氟濃度。證明隨著胎齡逐周增加，孕母尿氟的排泄呈直線下降，可能與胎兒對(duì)氟的吸收增加有關(guān)，當(dāng)臨產(chǎn)前孕母尿氟排量又稍增加，但未能達(dá)到妊娠早期尿的氟濃度。Bercovioi等認(rèn)為胎兒發(fā)育最初階段很少需要氟，待到后半階段才對(duì)氟的吸收有增加。

三、妊振并發(fā)癥Hanhi」arvi曾報(bào)道當(dāng)孕婦并發(fā)妊娠高血壓綜合征或先兆子痛時(shí)，其血漿氟濃度略高于正常孕婦。懷孕者體內(nèi)奴的代謝一般情況下，孕婦體內(nèi)氟的代謝方式與非懷孕者的氟代謝方式相似。當(dāng)懷孕時(shí)對(duì)氟的生物需要增加，氟代謝更為旺盛，且與胎兒氟代謝的質(zhì)和量的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。

一、胎盤作用Gardnor等曾測定胎盤組織的含氟濃度，發(fā)現(xiàn)當(dāng)孕母飲水中氟含量為o.o6ppm時(shí)，胎盤中氟平均濃度為o.74ppm，當(dāng)孕母飲水中含氟量為1.。‘1.2ppm時(shí)，胎盤中氟平均濃度為2.09ppm;其他學(xué)者曾報(bào)道胎盤平均濃度在。.1~1.oppm范圍內(nèi)。

二、孕婦及胎兒體內(nèi)氛的代謝Shen等收集孕母血、胎兒臍血的氟濃度比幻，當(dāng)孕母血清氟離子平均濃度為。.ol7ppm，臍帶血清氟離子平均濃度為o.o13ppm，兩者間呈線性正相關(guān)。臍帶血清氟含量約為孕母血氟濃度峋75%左右。臍血氟濃度低于孕母血氟濃度，可能與胎盤控制著氟的彌散及運(yùn)轉(zhuǎn)過程有關(guān)。當(dāng)氟進(jìn)入胎兒循環(huán)后，即被胎)L鈣化性組織(骨和牙齒)所吸收，總吸收量隨著氟的攝入增加及胎齡的增長而增加。Gedalia認(rèn)為當(dāng)孕母飲水中氟濃度從0.SPpm增至lppm時(shí)，胎盤吸收率相對(duì)較低，反映了孕母血含氟量增高時(shí)，胎盤對(duì)氟的通透性降低。Brzezinski等測定了孕母尿氟含量，同時(shí)也測定了不同胎齡胎)七骨中的氟濃度。證明隨著胎齡逐周增加，孕母尿氟的排泄呈直線下降，可能與胎兒對(duì)氟的吸收增加有關(guān)，當(dāng)臨產(chǎn)前孕母尿氟排量又稍增加，但未能達(dá)到妊娠早期尿的氟濃度。Bercovioi等認(rèn)為胎兒發(fā)育最初階段很少需要氟，待到后半階段才對(duì)氟的吸收有增加。

三、妊振并發(fā)癥Hanhi」arvi曾報(bào)道當(dāng)孕婦并發(fā)妊娠高血壓綜合征或先兆子痛時(shí)，其血漿氟濃度略高于正常孕婦。奴的毒性作用適量氟的攝入對(duì)孕母及胎兒健康有益，過量的氟對(duì)機(jī)體有毒。孕母因職業(yè)繹常與氟接觸，或當(dāng)臨產(chǎn)陣痛時(shí)接受含氟的麻醉劑，均可對(duì)孕母及胎兒造成急性氟中毒或/和遠(yuǎn)期影響，如胎兒出生后經(jīng)數(shù)年才表現(xiàn)為牙氟中毒—牙斑釉。

一、急性毒性作用 當(dāng)孕母臨產(chǎn)筍甲氧氟烷和氟甲氧氟烷作為鎮(zhèn)痛或麻醉劑使用，該二藥在體內(nèi)代謝后均可釋放出一定量的氟而影響孕母及胎兒。外科使用甲氧氟烷偶會(huì)引起多尿性腎功能障礙。當(dāng)血清氟濃度<40協(xié)mol/L時(shí)，不致于對(duì)腎臟具有毒性作用;當(dāng)氟濃度為50~80omol/L時(shí)，即出現(xiàn)亞臨床毒性作用，90~12。協(xié)mol/L時(shí)，能發(fā)生輕度臨床毒性作用;80~175件mol/L，時(shí)，可發(fā)生臨床毒性作用。據(jù)Shen報(bào)道臍血氟濃度與孕母血清氟濃度密切有關(guān)，氟在胎盤內(nèi)通過彌散作用運(yùn)轉(zhuǎn)到胎兒。Clark等認(rèn)為胎兒腎臟發(fā)育未成熟，對(duì)氟更敏感，因其腎小球?yàn)V過率較低，濃縮功能較差，但臨床上由于氟甲氧氟烷等所引起的孕母與新生兒持續(xù)性腎功能不良者極少。急性氟中毒臨床特征為:反復(fù)性嘔吐、腹瀉、腹痛及血壓下降，常發(fā)生在攝入過量氟后2~4小時(shí)以內(nèi);可導(dǎo)致血鈣濃度急劇下降而并發(fā)心室纖顫或停搏。

二、慢性毒性作用長期反復(fù)服用含氟飲水，可引起氟在體內(nèi)累積，造成最輕微損害就是牙氟中毒，傳統(tǒng)稱為牙斑釉。當(dāng)今婦女在鋼鐵廠、磚窯廠、金屬釉化廠及玻璃廠內(nèi)工作的日益增多，不可避免地導(dǎo)致孕母及胎兒長期接觸高濃度的氟，有可能造成一種職業(yè)性公害—骨氟中毒。氟在體內(nèi)累積可能對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的分裂均有致畸影響。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證明飲食中含氟量<60ppm時(shí)，并不影響繁力，當(dāng)含氟量>70ppm時(shí)，大鼠和豬的繁殖力有輕度降低、動(dòng)情期遲緩、受孕多次失敗、幼仔出生體重減輕、存活率降低，大劑量氟對(duì)生殖的損害作用，可能是阻礙卵泡發(fā)育或抑制促性腺激素對(duì)卵巢的刺激作用。并能干擾牙齒和骨組織的生長發(fā)育。但尚無可靠流行病學(xué)資料支持高氟與Down綜合征發(fā)生率增高有關(guān)。

氟在兒童保健中的作用

一、預(yù)防齲齒氟化公共飲水可降低齲齒的發(fā)生率。在飲水含氟量不足地區(qū)推行“氟化”計(jì)劃，從出生后到3歲兒童，每天攝入氟o.smg，此后每天lmg，已證明對(duì)牙齒確有保健作用。“氟化”計(jì)劃在“天然”飲水中補(bǔ)充氟的依據(jù)為下列3種情況:①當(dāng)飲水含氟量o.7ppm，就不需補(bǔ)氟。

二、治療耳硬化癥在天然飲水含氟量低的地區(qū)對(duì)109，869名學(xué)齡兒童進(jìn)行聽力檢查，發(fā)現(xiàn)有4.9%聽力減退;相反在天然飲水含氟量高(但不超過l.4ppm)的地區(qū)20，405名兒童中僅有2.8%聽力減退。對(duì)低氟地區(qū)的兒童每天給予30mg氟，持續(xù)2個(gè)月后再進(jìn)行聽力測定，其療效是令人鼓舞的。

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